• 其他语言

胰脏癌动物实验成果 2022-11-28

胰脏癌功效评估实验结果
 
在2018年，全球大约有432,242人死于胰脏癌，世界卫生组织WHO估计2020年全球胰脏癌死亡人数约为456,280，至2040年则约为777,423，而台湾同年胰脏癌死
亡人数为2,292。2016台湾罹患胰脏癌人数为2,202人，死亡人数为1,996人，因此台湾目前每年平均约增加胰脏癌死亡人数约为148人，并且每年还持续缓慢增加中。根据美国癌症协会(American Cancer Society)对2020年美国胰脏癌的估计，将有大约57,600人被诊断出罹患胰脏癌，且大约会有47,050死于胰脏癌。因此，全球主要制药公司或政府机构已致力于开发针对提高胰脏癌患者存活率的新药。然而大多数药物不仅具有许多严重的副作用，且患者的存活率也没有明显提高。但是，我们开发十多年的产品也许能为胰脏癌患者重新燃起希望。

受测产品样本A已通过台湾经济部属下财团法人生物技术开发中心(DCB)的各种动物测试。在DCB所进行的动物研究中，给小鼠施打了人类MIA-PaCa2胰脏癌细胞，然后进行了两周的化疗，两周后再进行观察。这证实了小鼠接受目前的化疗药物，例如 LV/5FU + CPT11(微脂化)，以模拟领先的胰脏癌药物“ONIVYDE®”，该药物已被欧洲癌症治疗指南(ESMO Clinical Practice Guidelines, 2015)和美国癌症治疗指南(NCCN Clinical Practice Guidelines, 2016)列为胰脏癌患者的标准治疗药物。

将受测产品样本A与 LV/5FU+CPT11(微脂化)结合使用，结果肿瘤体积抑制率在30天内从76％增加到88％。而经研究报告指出癌症之恶性度与IL-8表现浓度有关，但透过此次实验结果发现，IL-8从77pg/ml降至4pg/ml(对照组 0pg/ml和疾病组 434pg/ml)。(实验1)

目前，台湾胰脏癌的一线治疗药物组合是 Leucovorin(LV)+Gemcitabine(GEM)+TS1，在美国则是 GEM+Abraxane(Abrax)。但由美国FDA最新批准的药物“ONIVYDE®”，目前已在全球获得认可，并使用化疗药物 CPT11微脂化配合5FU+LV，延长了三个月的存活期，与接受美国胰脏癌的一线治疗组合 GEM+Abrax的患者相比，该患者的平均存活时间约为13个月。这项动物研究使用了ONIVYDE®作为胰脏癌的化疗，LV/5FU+CPT11(含微脂化)的组合，并与受测产品样本A配合使用。研究结果证实，加入受测产品样本A与单独接受ONIVYDE®化疗相比，肿瘤抑制率从70.7％提高到82.4％，淋巴细胞增加了50％，白血球细胞增加了17％，血小板增加了27％。(实验2)

由实验3中老鼠的细胞激素(包含INFr,EGF,IL-8,IL-1a,IL-1RA,IL-12 p40,IL-12 p70及VEGF) 表现得知，配合使用受测产品样本A与单独使用ONIVYDE®相比，IL-1a的发炎程度从65pg/ml降至0pg/ml (对照组 37pg/ml和疾病组 78pg/ml)，IL-1RA从11pg/ml降至0pg/ml (对照组 0pg/ml和疾病组 10pg/ml)，IL-12 p40则从121pg/ml降至38pg/ml   (对照组 37pg/ml和疾病组 115pg/ml)。

且从化疗当天不食用受测产品样本A(第四组)和每天食用受测产品样本A(第五组)的数据显示，老鼠细胞激素发炎程度比跳过化疗日食用受测产品样本A来得高些，因此得知化疗当天不食用受测产品样本A可以得到最好的治疗效果。

此外，当使用ONIVYDE®组合中的5FU作为胰脏癌的化疗药物时，肝细胞的损伤会导致致命性肝坏死，而先前由DCB进行的大肠癌动物研究中，给予小鼠5FU和受测产品样本A，可以明显发现受测产品样本A具有保护肝脏的功能。更值得一提的是，在我们最新的小鼠研究模式中，首次观察到受测产品样本A治疗组的胰脏肿瘤发生率明显低于疾病组(p <0.01)，更进一步发现在31天内肿瘤体积抑制率增加了34.2％。相比之下，使用PD-L1(10％)的比率为32％，使用L1(1％)/CD3/CD28+奈米氧化铁+褐藻糖胶的比率为21％。(实验4)

受测产品样本A的每次用量为10滴(约0.5cc)，必须稀释在200-300cc的水中，每天的总用量为30~50滴(约1.5~2.5cc)，每天可分3至5次食用。并且最好跳过化疗当天食用受测产品样本A，以让化疗药物发挥最大的治疗效果。(实验1:第三组跳过化疗日；第四组每天食用受测产品样本A)

由生物技术开发中心所做的白血球低下症之动物实验模式证实，对老鼠施打化疗药物顺铂(Cisplatin)和癌得星(Cyclophosphamid)后，再施打G-CSF白血球生长激素，并与受测产品样本A进行比较。由此实验结果得知老鼠食用受测产品样本A对于施打化疗药物后，有明显提升白血球、淋巴球、单核球和颗粒性的能力，效果也优于G-CSF，后者可能具有许多副作用。我们还有许多针对其他癌症的实验，在大肠癌的动物实验中，给小鼠施打化疗药物，例如5-FU和顺铂(Cisplatin)。DCB实验室证实，受测产品样本A不但对老鼠的肝脏有保护作用，还能增加白血球1.8~3倍、淋巴球1.2~4.7倍、单核球1.8~11.3倍、颗粒性球2.1~3倍，并且受测产品样本A配合5FU化疗后，肿瘤更比单独使用5FU化疗的缩小4~6倍。

此外，对老鼠施打化疗药物Taxol汰胜癌(紫杉醇)后，实验证实不但能抑制化疗后因副作用引起心律不整导致心脏肥大，而造成心脏、肝脏、脾脏、肾脏等器官重量增加外，还能舒缓疼痛。受测产品样本A在生技中心的老鼠细胞激素实验中，更证实能减少人类细胞激素IL-8、IL-6、IL-1RA、TNF-α的表现，以及增加老鼠细胞激素G-CSF(p<0.05)、IL-6、IL-12(p70)的表现及增加人类细胞激素IL-12(p70)的表现。